| 4. Round | 08/08/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Sportivo Luqueño | 0:1 |  |
|||
| 5. Round | 16/08/2021 | Libertad | - | 12 de Octubre de Itauguá | 3:3 | ||||
| 6. Round | 22/08/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | River Plate | 2:2 | |
|||
| 7. Round | 31/08/2021 | Guaireña FC | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:1 | |
|||
| 8. Round | 12/09/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Cerro Porteño | 0:1 | |
|||
| 9. Round | 19/09/2021 | Sol de América | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:1 | |
|||
| 11. Round | 02/10/2021 | Club Olimpia | - | 12 de Octubre de Itauguá | 1:2 | ||||
| 12. Round | 18/10/2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Guaraní | 1:2 | |
|||
| 13. Round | 24/10/2021 | Sportivo Luqueño | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:0 | ||||
| 15. Round | 05/11/2021 | River Plate | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:2 |
Paraguay
Italy